抗癫痫药物--氯巴占

秦兵
氯巴占

氯巴占属于苯二氮类化合物,是第一个1,5一苯二氮类药物,它的化学结构经过设计,达到与1,4一苯二氮类药物不同的药理活性。


一、适应证
UK-SmPC:癫痫辅助治疗。

FDA-PI:没有得到批准。


二、临床应用
无论单独使用还是联合使用,氯巴占都是一个非常有效的AEDs。考虑到可能出现高度依赖性或治疗耐受性和与氯硝西泮相似的疗效,经常被目前的临床实践所忽视。
氯巴占主要的临床应用如下:
●作为添加治疗,可用于成人或儿童的所有类型的难治性癫痫。与治疗全面性发作相比,氯巴占对部分性发作更有效。针对儿童癫痫,氯巴占单药治疗的疗效与卡马西平和苯妥英钠相当。
●在月经前5天开始服药,直至本次月经结束,是教科书推荐的用于治疗月经期癫痫的最常用方法。

CYP2C19基因型对氯巴占体内代谢、疗效和药物不良反应有影响。


三、用法与用量
成人和12岁以上儿童:初始剂量5~lOmg/d,晚间服用.日剂量每周增加5mg,最大剂量可至40mg/'d。笔者在临床实践中发现,睡前服用lOmg剂量的氯巴占,通常对部分性发作有疗效。笔者给儿童用药时,日剂量不超过20mg。
12岁以下几童:初始剂量0.1~0.2mg/(kg.d),此后缓慢增加剂量,日剂量每周增加O.1mg/kg,最大剂量可至0.8mg/(kg.d)。
给药次数:1~2次/日;分2次服用时,宜在日间使用小剂量,在睡前使用较大的剂量。
血药浓度监测:除非出现了罕见的副作用,一般情况下无助于治疗。

血药浓度参考范围:N-去甲基氯巴占(活性代谢产物)浓度为60~200μg/L(200~670nmol/L)。


四、主要不良反应
不良反应与其他的苯二氮䓬类药物相同,但严重度比多数的同类药物轻微。睡前1小时小剂量服用的给药方式可以在一定程度上减轻其嗜睡的作用。单独使用氯巴占对认知和行为的影响程度类似于单用卡马西平或苯妥英钠。
可能会出现严重的攻击性冲动、亢奋、失眠、伴自杀倾向的抑郁,儿童更容易出现。

可能会发生耐药情况,但这种情况在一些研究中被过分夸大了。超过三分之一的患者并未出现耐药情况。氯巴占治疗有效者,大多数可以在多年连续使用中受益,这些患者并未出现药物依赖或不可耐受的ARDs。


五、主要作用机制

GABA-A(γ-氨基丁酸受体)激动剂。


六、药物代谢动力学
口服生物利用度:90%。
蛋白结合率:85%。
代谢:肝脏氧化反应和随后的结合反应。N-去甲基氯巴占(norclobazam)是其主要的活性代谢产物。

清除半衰期:20小时,它的主要体内代谢产物N-去甲基氯巴占(norclobazam)清除半衰期约为50小时。


七、药物相互作用

轻微且无临床意义。与酒精、巴比妥类药物、镇静药物等合用有潜在的中枢镇静作用。


八、主要缺点
镇静作用和耐药(虽然后者被夸大了)。

临床使用注意事项
对各种药物均耐药的癫痫治疗中,氯巴占可以作为添加用药,夜间给予10~30mg(5岁以下儿童用一半荆量)。氯巴占对部分性癫痫的疗效要比对全面性癫痫更好。可能只有一成患者用药后临床症状得到了明显的改善,但这种改善会非常显著甚至可以使患者达到临床无发作。
与氯硝西泮不同,氯巴占对肌阵孪发作和失神发作疗效较差。
要避免用药过量。睡前1小时给予小剂量10~20mg疗效好,且可耐受。
停药过程需要非常缓慢(几个月)。快速的停药常常导致撤药综合征、癫痛发作或癫痫持续状态。