抗癫痫药物--氯硝西泮

秦兵
氯硝西泮

氯硝西泮属于1,4一苯二氮䓬类药物。


一、适应证
UK-SmPC:癫痫的所有临床类型和婴儿、儿童和成人的发作,尤其是失神发作,包括非典型失神发作;原发或者继发的全面性强直一阵挛发作,强直或者阵挛发作;部分性发作;各种形式的肌阵挛发作,肌阵挛及相关的异常运动。

FDA-PI:Lennox-Gastaut综合征(变异型小发作)、肌阵挛癫痫发作伴运动不能的单药或者添加治疗。对丁二酰亚胺类无效的失神发作患者,氯硝西泮可能有效。未指定年龄限度。


二、临床应用
氯硝西泮是治疗肌阵挛发作最有效的AEDs(优于丙戊酸盐),对失神发作(尽管其疗效弱于丙戊酸盐或乙琥胺)和部分性发作(尽管疗效远弱于卡马西平和其他专门用于治疗部分性发作的药物)也有治疗效果。氯硝西泮治疗GTCS的效果存在争论,有人认为使用它有一定的益处,也有人认为其疗效被夸大。
氯硝西泮是各种形式的特发性、症状性、进行性肌阵挛性癫痫发作的主要AED(单药治疗,但主要是添加治疗)。氯硝西泮单药治疗是阅读性癫痫的首选治疗方法(优于丙戊酸盐)。
在青少年肌阵挛癫痫(JME)的治疗中,氯硝西泮对其他药物不能控制的肌阵挛发怍尤为有效。使用丙戊酸盐、左乙拉西坦或拉莫三嗪的基础上,在睡前加服小剂量氯硝西泮(0.5mg-2mg)效果会更好,可以避免前三种药物剂量的不必要增加。氯硝西泮也被广泛地应用于癫痫性脑病的治疗,但是也可能会导致苯二氮䓬类相关的药物不良反应(如嗜睡)。


三、用法与用量

无论成人还是儿童,“小剂量开始、缓慢增加剂量”都是必要的。
成人:初始剂量0.25mg/d。可以从0.25mg每晚一次的剂量开始治疗,日剂量每周增加0.25mg,根据具体情况,最高可达8~lOmg/d。在本章作者的临床实践中,无论是单独使用或合用其他药物,睡前应用0.5~2mg的氯硝西泮对控制肌阵挛发作非常有效。
儿童:初始剂量0.01~0.02mg/(kg.d),可缓慢增加至0.1~0.2mg/(kg.d)。
给药次数:1~2次/日;分次服用时,日间服用较小的剂量,临睡前使用较大的剂量。
血药浓度监测:不需要。
血药浓度参考范围:20~80μg/L(80-250nmol/L)。


四、主要不良反应

常见的或重要的不良反应:嗜睡、困倦、唾液分泌过多、活动过度、注意力不能集中和共济失调。氯硝西泮导致的嗜睡症状比氯巴占严重,睡前1小时服用小剂量氯硝西泮可以减轻嗜睡的影响。
严重不良反应:长期使用后停药,可能出现撤药综合征。
见地西泮相关内容。


五、主要作用机制

GABA-A受体激动剂。


 六、药物代谢动力学

口服生物利用度:大于80%。
蛋白结舍率:85%。
代谢:肝脏。
清除半衰期:20~80小时。


七、药物相互作用

药物相互作用轻微。与一些药物,如酒精、巴比妥类药物、精神镇静药物合用有潜在的中枢神经镇静作用。


八、主要缺点

镇静作用和耐药。
临床注意事项
●氯硝西泮是控制肌阵挛发作的首选药物(如果肌阵挛是唯一的发作类型,可单药使用氯硝西泮,也可用于阅读性癫痫,或作为添加治疗使用)。
●避免用药过量,睡前I小时小剂量给药效果良好且耐受性好。
●停药过程要非常缓慢,停药过程需要几个月的时间。过快停药常常导致撤药综合征、癫痫发作或癫痫持续状态。