抗癫痫药物--加巴喷丁

秦兵
加巴喷丁
加巴喷丁(化学名称1-氨甲基-环己醇乙酸),1993年获准上市,用于辅助治疗部分性癫痫发作。


一、适应证

UK-SmPC:①单药治疗成人和12岁及以上青少年的伴或不伴继发全面性发作的部分性发作。②≥6岁患者伴或不伴继发全面性发作的部分性发作的辅助治疗。
FDA-PI:①12岁以上患者伴或不伴继发全面性发作的部分性发作的辅助治疗。②3~12岁儿童部分性发作的辅助治疗。


二、临床应用

加巴喷丁作为AED,仅推荐用于部分性发作的治疗。在所有新型AEDs中,加巴喷丁的药理活性最低,有时甚至会使用3000mg/d的大剂量。尽管如此,但是它副作用少,相对安全。主要用于像神经痛这样的非癫痫性疾病。
加巴喷丁对全面性发作的所有类型(失神,肌阵挛,GTCSs)无效,甚至会加重发作,故禁用于该类型癫痫。


三、用法用量

成人:治疗起始剂量300mg/d,之后可以以每天增加300mg的速度快速增加剂量,直至900~1800mg/d的维持剂量,日剂量分3次服用。剂量最高可达3600mg/d。
儿童:起始剂量15mg/( kg.d),可在几日内增加至30mg/(kg.d)。推荐的维持剂量是50~lOOmg/(kg.d)。儿童对加巴喷丁的清除率比成人快,需要使用相对更高的剂量。
给药次数:3次/日。
血药浓度监测:不需要。吸收有剂量依赖性,并因此增加药物代谢动力学变化。
血药浓度参考范围:2~20mg/L (12~120μmol/L)。


四、主要不良反应

在不良反应方面,加巴喷丁具有相对较好的特性。
常见的或重要的不良反应:食欲和体重增加是一个问题。其他的不良反应包括:头晕、共济失调、头痛、眼球震颤、头痛、震颤、乏力、复视、鼻炎、恶心。明显的行为紊乱,如攻击性、兴奋易怒,主要发生于儿立-73]。既往有精、神疾病史的患者慎用。
严重的不良反应:罕见,皮疹(0.5%)、白细胞减少(0.2%)、心电图改变和必绞痛(0.05%)。
加巴喷丁会引发重症肌无力患者出现症状。
FDA警告:所有的在服用或开始服用加巴喷丁的患者,都应该检测其行为方面的特别变化,那是提示出现自杀念头或者行为或者抑郁恶化。


五、女性用药注意事项

妊娠危险分级:C级,但只在动物中发现致畸效应。
哺乳:加巴喷丁可从乳汁分泌,但对受乳婴儿的影响尚不明确。
与激素类避孕药相互作用:无。
其他:女性患者体重增加,可能与多囊卵巢综合征的发生相关。


六、主要作用机制

加巴喷丁的抗癫痫机制仍不明确,最初它得到研究的机会是因为在结构上与GABA类似,而且可以通过血脑屏障。但加巴喷丁并未表现出GABA受体激动剂的性质。
加巴喷丁的抗癫痫和缓解神经痛的药理活性可能与它对电压依赖性钙通道和神经递质释放的调节有关。


七、药物代谢动力学

口服生物利用度:小于60%。口服吸收迅速,口服后2~4小时体内浓度达峰。口服生物利用度小于60%,而且存在剂量相关性,口服吸收率随剂量的增加,逐渐降低。进食不影响药物吸收。
蛋白结合率:不结合。
代谢:体内不被代谢,以原性从尿排出。肾功能不全者药物清除率降低,体内浓度升高。
清除半衰期:5~9小时。


八、药物相互作用

与其他AEDs之间无明显的药物相互作用。见下面的肾脏排泄药物注意事项。
西米替丁可降低加巴喷丁的肾脏清除率,抑酸药物可降低加巴喷丁20%的吸收率。


九、主要缺点

属于窄谱AEDs,仅限于部分性发作的治疗,药效弱于其他AEDs,即使大剂量,治疗有效的比例也很低,令入失望。由于无法获得更多益处,因此很少用于严重的部分性发作。