奥卡西平，化学名称为：10,11-二氢-10-氧代5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5甲酰胺，是卡马西平的10-酮衍生物，但是这两个药物有显著的差异。奥卡西平的抗癫痫活性主要来自体内的主要代谢产物-羧基-10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5-甲酰胺(MHD)。1990年，奥卡西平作为抗癫痫药在丹麦获得批准上市。
一、适应证
UK-SmPC：6岁以上年龄的伴或不伴继发全面性发作的部分性发作患者的单药或者辅助治疗。FDA-PI：①成人部分性发作的单药或者辅助治疗和四岁及以上儿童的部分性发作的单药治疗。②二岁及以上儿童癫痫患者的辅助治疗。
注解
奥卡西平与卡马西平的比较
奥卡西平与卡马西乎的抗癫痫效能及主要作用机制相似。但是，其耐受性更好，而且与其他药物之间的药物相互作用更少，因为它的代谢不经过10,11-
环氧化物。与卡马西平不同，奥卡西平的代谢，肝脏CYP依赖性的酶参与更少。奥卡西平特异质反应的发生率比卡马西平更低。但是使用奥卡西平比卡马西平发生低钠血癌的情况更常见。奥卡西平的特性与卡马西平缓释片更相似。
二、临床应用
奥卡西平是单药治疗的一线AED，可周于单药治疗或辅助治疗伴或不伴继发GTCSs的所有类型的局灶性发作。这已经得到了一系列的临床试验和大量的临床应用证实。2003年获得美国FDA批准用于儿童部分性发作的单药治疗，这是25年来首个获此适应证批准的AED。
三、用法与用量
成人：初始剂量150mg/d，每两天增加日剂量150mg，直至900～1200mg/d。也可从600mg/d的剂量开始，每周增加日剂量600mg，直至达到维持剂量1200～2400mg。笔者推荐用药“小剂量开始，缓慢增加”的原则，以避免不良反应和皮疹。对于肾功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min)，奥卡西平的初始剂量应为正常剂量的一半，然后缓慢增加剂量，直至达到期望疗效或出现不良反应。
儿童：初始剂量lOmg/(kg.d)，每日服药2～3次；此后，日剂量大约每周增加10mg/kg，最大剂量为30～46mg/(kg.d)。
给药次数：每日2～3次。
血药浓度监测：由于显著的药物代谢动力学变化和临床疗效，在妊娠期和产后都应该监测奥卡西平的血药浓度水平。
血药浓度参考范围：MHD浓度范围是4～12mg/L(50～140μmol/L).
四、主要不良反应
常见的或重要的不良反应：最常见的神经系统不良反应事件有头痛、头晕、乏力、恶心、嗜睡、共济失调和复视。大多数为剂量相关性，常常出现在治疗初期，然后逐渐缓解。严重不良反应：皮疹的发生率在2%（成人）和5%（儿童），卡马西平为5%～10%。也有多器官超敏反应或Stevens-Johnson综合征的报告。
奥卡西平和卡马西平交叉过敏的发生率约为25%（例如：使用卡马西平后出现皮疹的患者中25%的人使用奥卡西平后也会出现皮疹）。因此，对有卡马西平或者其他AEDs如拉莫三嗪和苯妥英钠过敏史的患者，如果能够选用其他AEDs，最好不选择奥卡西平。
低钠血症：3%的奥卡西平使用者会发生低钠血症(血钠低于125mmol/L)。一般在治疗的最初几个月内出现。多为良性的，可通过限制液体摄入量或减少剂量恢复。出现急性水中毒非常罕见。患有肾病、服用降低血钠的药物（如利尿剂、口服避孕药、非甾体抗炎药）或已经出现临床低钠血症的患者，需要进行血钠浓度的测定。
服药期间避免摄人大量液体。
有房室传导阻滞的患者禁用奥卡西平。
FDA警告：所有的在服用或开始服用奥卡西平的患者，都应该检测其行为方面的特别变化，那是提示出现自杀念头或者行为或者抑郁恶化。
五、女性用药注意事项
妊娠危险分级：C级。使用奥卡西平的妊娠期妇女，控制好的癫痫发作可能会再发。奥卡西平及其代谢产物的浓度在妊娠期会显著降低，而分娩后会提高。
哺乳：相当大比例的奥卡西平和其活性代谢物会分泌进入乳汁，因此服药期间应避免哺乳。
与激素类避孕药相互作用：会。
六、主要作用机制
奥卡西平是通过它的活性代谢产物MHD发挥抗癫痫作用的。与卡马西平一样，对屯压敏感性钠通道的阻滞作用是MHD的主要作用机制。其他的药理机制包括：减少兴奋性氨基酸的释放，还可能对高电压激活的钙离子电流有抑制作用；此外，钾通道的作用也可能具有临床意义。
七、药物代谢动力学
口服生物利用度：大于95%，达峰时间为4～6小时。药物吸收不受食物的影响。蛋白结合率：母体药物（奥卡西平）的蛋白结合率为67%，但只有38%的MHD与血清蛋白结合。
代谢：奥卡西平在肝脏内被迅速代谢为有药理活性的MHD，后者随后发生葡萄糖醛酸结合反应，以单羟基衍生物的形式从尿中排泄。
清除半衰期：8～10小时。儿童半衰期缩短，老年人半衰期延长。
活性代谢产物MHD是一个中型亲脂性化合物，因此可以快速通过各种细胞膜和血脑屏障。
八、药物相互作用
奥卡西平-MHD复合物能降低一些药物的体内浓度，如激素类避孕药和拉莫三嗪，也可以升高一些药物的体内浓度，如苯妥英钠。相应地，细胞色素P450酶系统的强诱导剂，如卡马西平和苯妥英钠，则可使MHD的血浆浓度降低29%～40%。奥卡西平的化学结构类似三环类抗抑郁药，因此要避免合用单胺氧化酶抑制剂。
九、主要缺点
●奥卡西平禁用于全面性发作，如IGE并发的失神发作和肌阵挛发作。对婴儿和小于2岁的幼儿可能无效。●约1/4的患者对卡马西平或其他AEDs有交叉过敏。
●尽管作为部分性发作单药治疗的首选药物，但与其他药物联合使用时，由于药物相互作用．其疗效不太令人满意。
●若不对奥卡西平的剂量进行调整，在妊娠期发作次数会增加，产后会出现毒性反应。
临床注意事项
●已使用卡马西平或苯妥英钠的患者转换为单独使用奥卡西平时，奥卡西平的初始剂量要大于常规应用的剂量，使药物的更替变得复杂。●200mg的卡马西平与300mg奥卡西平疗效类似。
●根据非对照研究的结果，患者可以直接从服用卡马西平转为使用奥卡西平，其剂量换算为：200mg卡马西平等同于300mg奥卡西平，且不需要剂量的逐渐过渡。如果采用较低的换算系数，如1:1.1或1:1.5，患者对换药的耐受性会比较好，特别对先前使用卡马西平缓释片的患者。停用肝酶诱导药物卡马西平后，合用的其他药物浓度会受到一定的影响。
