抗癫痫药物--苯巴比妥

KCNQ2
苯巴比妥
早在1912年,苯巴比妥就已经开始在临床使用,现今它仍然是一个使用广泛的AEDs,特别是对于经济困难的患者。除失神发作以外,苯巴比妥对各种类型的癫痫效果都很好。


一、适应证

UK-BNF儿童:适用于任何年龄患者,包括新生儿,除失神发作以外适用于所有类型癫痫发作。
USA:适用于任何年龄段包括新生儿患者的局灶性发作和GTCSs。


二、临床应用

苯巴比妥仍然是治疗新生儿癫痫、热性惊厥(如果需要治疗)和惊厥性癫痫持续状态的主要AED。在经济落后的国家,它是主要的用于单药治疗的AED。
苯巴比妥作为辅助用药,在夜间小剂量用于除失神发作以外的所有癫痫发作类型效果很好。在一些欧洲国家,苯巴比妥仍然用于治疗JME。


三、用法与用量

“小剂量开始,缓慢加量”尤其重要。
维持剂量:成人50~200mg/d,晚间服用(初始剂量30mg/d),儿童剂量3~5mg/(kg.d)。
给药次数:睡前每日一次。
血药浓度监测:有必要。
血药浓度参考范围:10~40mg/L(43~172μmol/IJ)。


四、主要不良反应

常见或重要的不良反应:最常见的中枢神经系统的不良反应是:嗜睡、镇静或者激惹、抑郁、行为障碍和认知功能障碍、注意力不集中。运动过度(活动过度)是儿童的主要不良反应。
严重的不良反应:肝炎、胆汁郁积、血小板减少、粒细胞减少;皮疹和多脏器超敏反应疾病、Stevens-Johnson综合征。


五、女性用药注意事项

妊娠危险分级:D级。
哺乳:苯巴比妥分泌人乳汁中的量显著(血浆浓度的40%),会引起婴儿镇静。但是,避免人乳喂养会导致新生儿撤药综合征。
与激素类避孕药相互作用:会。


六、主要作用机制

苯巴比妥通过多种多样方式来发挥它的抗癫痫活性。主要是通过与GABA-A受体的突触后位点绪合发挥效益。它还会阻断电压依赖性钠通道和钾通道,降低突触前钙离子流,抑制谷氨酸介导的电流。


七、药物代谢动力学

口服生物利用度:>90%,血浆药物浓度达峰时间8~12小时。
蛋白结合率:20%~50%。
代谢:苯巴比妥在肝脏代谢,主要同多羟基化和葡萄苷酸化作用代谢,诱导CYP系统的大部分同工酶。
清除半衰期:2~7天。是一个长效巴比妥酸盐。


八、药物相互作用

苯巴比妥,是一个肝酶诱导剂(CYP2C、CYP3A、环氧化物水解酶微粒、UGTs),与其他药物相互作用有显著的临床意义,包括AEDs和激素类避孕药。它会降低卡马西平、氯硝西泮、拉莫三嗪、苯妥英钠(也可能提高苯妥英钠的血浆浓度)、噻加宾、丙戊酸盐和唑尼沙胺的血浆浓度。与肝酶诱导剂合用时,苯巴比妥血浆浓度会降低;与丙戊酸盐、非氨酯和右丙氧芬合用时,苯巴比妥浓度会增加。


九、主要缺点

苯巴比妥的主要缺点就是药物不良反应。不适合用于儿童和老年患者。
临床注意事项
●苯巴比妥控制良好的癫痫患者,除非出现与苯巴比妥有关的不良反应,否则不应该尝试换用其他AEDs。
●撤药有发作的风险,撤药时须小剂量、缓慢减药。
●常用的给药方法是:晚间小剂量开始(20~30mg),缓慢增加剂量。避免剂量过失(成人最走剂量为200mg/d)


十、其他可用的巴比妥酸盐制剂

扑米醐与苯巴比妥有相类似的不良反应,且疗效没有更好。
UK-SmPC:适用于治疗大发作和精神运动性发作(颞叶)。也用于治疗部分性和jackson发作、肌阵挛抽搐、运动不能发作。
FDA-PI:单药或者辅助治疗成人和儿童的大发作、精神运动性发作和部分性癫痫发作。可用于对其他抗惊厥治疗无效的大发作。
巴比沙隆,与苯巴比妥疗效相似,镇静作用更少。