抗癫痫药物--苯妥英

KCNQ2
苯妥英
苯妥英从1938年开始在临床使用,可能是应用最广的AED。对部分性发作和GTCS有较好的效果。禁用于失神发作和肌阵挛发作如Unverricht综合征,可能也不适用于Lennox-Gastaut综合征和其他儿童癫痫性脑病(但可能对强直发作有效)。


一、适应证

UK-SmPC:用于控制强直一阵挛发作(大发作),部分性发作(局灶性发作包括颞叶发作)或者这些组合,用于预防和治疗神经外科术后和或严重脑外伤后的发作。
FDA-PI:用于控制全面性强直一阵挛发作(大发作)和复杂部分性发作(精神运动性,颞叶发作),预防和治疗神经外科术后的发作。


二、临床应用

对于新生儿癫痫(苯巴比妥治疗无效者)、部分性发作和GTCSs(在最近的一些RCTs中发现,其他的AEDs都不及苯妥英疗效好,只是药物不良反应限制了后者的使用),苯妥英仍具有较好的疗效,惊厥性癫痫持续状态或局灶性发作持续状态常作为首选药物。


三、用法与用量

维持剂量:成人200~400mg/d(初始剂量为50~100mg/d),夜间使用。儿童剂量为5~10mg/(kg.d)。
用法:每日一次。
血药浓度监测:必需,主要是因为其治疗浓度范围窄,可饱和的动力学特性。
血药浓度参考范围:10~20mg/L(40~80μmol/L)。


四、主要不良反应

早期与剂量不相关的严重不良反应:AHS,可能是致命性的(Stevens-Johnson和Lyell综合征)。
剂量相关的不良反应:共济失调、嗜睡、昏睡、镇静、脑病。
长期使用后的不良反应:出现牙龈增生、多毛症、同质异形。
其他不良反应:血液系统异常,神经系统异常(如外周神经病变、小脑萎缩),其他不良反应如系统性红斑狼疮。对认知能力的影响
类似于卡马西平,但比苯巴比妥轻。


五、女性用药注意事项

妊娠危险分级:D级。
哺乳:少量的分泌至乳汁。
与激素类避孕药相互作用:会。


六、主要作用机制

苯妥英钠的主要作用机制是阻断电压敏感性钠通道。


七、药物代谢动力学

口服生物利用度:95%,达峰浓度时间4~12小时。吸收不稳定,食物和小肠疾病会显著改变其吸收。
蛋白结合率:>85%。
代谢:主要通过肝脏P450系统的羟基化作用在肝脏伐谢。由于肝酶的饱和动力学特性,它的代谢是剂量依赖性的。在较高的药物浓度时,苯妥英钠的动力学是非线性的,药物清除已经饱和,小剂量的增加都会导致药物浓度很大增加。
清除半衰期:7~40小时,儿童缩短,老年人延长。


八、药物相互作用

有许多。苯妥英是一种肝酶诱导剂,会显著影响其他药物的血浆浓度,包括AEDs和激素类避孕药,反之亦然。它会降低氯硝西泮、卡马西平、拉莫三嗪、噻加宾、托吡酯、丙戊酸盐、唑尼沙胺和奥卡西平的其他活性代谢产物的血浆浓度,常常提高苯巴比妥的血浆浓度,有时降低乙琥胺和扑痫酮(通过提高其向苯巴比妥的转换率)的血浆浓度。


九、主要缺点

●急性和长期的不良反应限制了它的应用。
●由于审美的原因和致畸性,苯妥英钠不适合于妇女长期使用。
●治疗浓度范围窄,需要经常进行血药浓度监测。某一剂量(100~200mg/d)后,进一步加量应当小剂量( 25mg/d)并且间隔时间长些(每2~4周)。
临床注意事项
苯妥英是一个对部分性发作和继发GTCSs非常有效的药物,但禁用于全面性癫痫。


十、其他可用的苯妥英相关制剂

Phosphenytoin,肌注和静脉注射用,由于它不产生不良反应,优于苯妥英。
乙苯妥英和美芬妥英没有叱苯妥英更优越。